Hypha Discovery ~ PolyCYPsキット

PolyCYPsはCYP、AOおよびFMO由来の医薬品および農薬の低分子代謝物を生成する、使いやすいインビトロ酵素システムです。

PolyCYPs代謝物キットは、医薬品および農薬企業の研究室において、ヒトおよびその他の哺乳類CYP由来の代謝物を産生するために使用されます。

PolyCYPsの酵素は、Hyphaの微生物コレクションの有能なバイオトランスフォーミング株から選定され、フェレドキシンおよびフェレドキシン還元酵素の酸化還元パートナーとともに大腸菌で発現されたものです。これらの酵素は、多様な基質に対する生体触媒活性について厳密に試験されており、広範囲の基質化合物、特にアリル/ベンジル基、-CH基、-CH2基、-CH3基、-tert-ブチル基、イソプロピル基などの官能基を酸化することが可能です。また、フェノールやエポキシドの芳香族系も酸化します。N-および0-アルキル部分の脱アルキル化も観察されました。

PolyCYPsは、スポンサーが自分の研究室で使用できるキットの形で提供されます。あるいは、PolyCYP反応のスクリーニング、スケールアップ、精製をHyphaに外注する選択肢もございます。

本キットはヒト代謝物の生成に高い成功率を示しました。これらの酵素は、遺伝子組換えヒトアルデヒドオキシダーゼ（AOX1）および主要なヒト肝臓フラボノール含有モノオキシゲナーゼ（FMO3）とともにスクリーニングキットとして設計されています。これにより、多くの第I相代謝物の産生を目的とした化合物の簡便かつ費用対効果の高いスクリーニングが可能です。PolyCYPs+キットには、18種類のPolyCYPアイソフォームとヒトAOX1およびFMO3が含まれます。その他のヒトFMOアイソフォームもHyphaから試験用に入手できます。

PolyCYPsについて

PolyCYPsは、Hyphaの生体内変化パネルにおいて放線菌から抽出された基質特異性が低いクラスIおよびクラスIIIの微生物チトクロームP450（CYP）であり、様々な化合物を酸化する幅広いCYPを提供しています。これらの酵素は、酸化還元パートナーであるフェレドキシンおよびフェレドキシン還元酵素とともに大腸菌で発現しています。18のPolyCYPアイソフォームがスクリーニングキットとして選択されていますが、PolyCYPsプラットフォームには100を超えるアイソフォームがあり、Hyphaを介してアクセスすることができます。

PolyCYPsはヒトおよびその他の哺乳類のCYPの作用を模倣して、ヒトおよびその他の哺乳類のCYPを介した代謝物を産生します。複数の多様なPolyCYPsアイソフォームを使用することで、反応の範囲が広がります。これらの反応は、一部の代謝されにくい化合物を代謝し、多段階の酸化代謝物を生成することが証明されています。以下の例では、PolyCYPのアイソフォームは、緩徐に代謝される薬物であるメロキシカムM5（66%変換）およびM4（7.4%変換）のヒト代謝物を産生することができました。

異なるPolyCYPsアイソフォームは、脂肪族/ベンジル基、-CH、-CH2、-CH3、-tert-ブチルおよびイソプロピル部分、並びにフェノールおよびエポキシドの芳香族系を含む広範囲の基質化合物を酸化することができます。N-および0-アルキル部分の脱アルキル化も可能です。

Hyphaの他のケーススタディはこちら（Hypha社のサイト）でご覧いただけます。